Persyaratan molekuler untuk membentuk IgM polimer

Awalnya diharapkan menjadi penting untuk pembentukan imunoglobulin polimer, rantai J sebenarnya sangat (tetapi tidak secara eksklusif) bergantung pada rantai J untuk polimerisasi IgA. Sebaliknya, agregat, agregat Igm dibentuk secara efisien tanpa adanya rantai J.Bentuk utama IgM manusia dan tikus adalah pentamer. Sebaliknya, IgM dari katak (Xenopus laevis) sebagian besar hexameric dalam struktur, IgM dari ikan tulang sebagian besar adalah tetramerik dan IgM dari ikan tulang rawan (terutama hiu) adalah pentamer. juga telah diamati. Studi yang digunakan menggunakan sistem ekspresi DNA rekombinan menunjukkan bahwa heksamer adalah bentuk dominan IgM tikus ketika IgM diproduksi dalam kondisi di mana penggabungan rantai-J dicegah, dengan menghasilkan IgM atau dengan memproduksi IgM dengan μ rantai berat yang tidak memiliki rantai berat yang tidak memiliki μ yang tidak memiliki rantai berat μ yang tidak memiliki μgm dengan μ yang tidak memiliki rantai berat μ yang tidak memiliki ig sistein di ekor. Kesimpulannya, IgM heksamerik tidak pernah mengandung rantai J; IGM pentameric dapat dibentuk untuk memasukkan atau mengecualikan rantai J.

Perbedaan penting antara rantai berat µ dan γ adalah bahwa sistein tersedia untuk membentuk ikatan disulfida antara rantai berat. Dalam kasus rantai berat gamma, satu-satunya ikatan antar-gamma dibentuk oleh sistein dalam engsel, sehingga masing-masing rantai gamma mengikat gamma hanya satu rantai gamma lainnya. Sebaliknya, domain Cµ2 dan Cµ3 dan ekor masing -masing mengandung sistein yang membentuk ikatan disulfida dengan rantai µ lainnya. , bersama -sama dengan sistein yang dikandungnya, diperlukan dan cukup untuk pembentukan imunoglobulin yang terpolimerisasi. Yaitu, penghapusan ekor dari rantai berat μ mencegah pembentukan kontras igm. pada sel yang mengekspresikan rantai berat γ yang telah ada dimodifikasi untuk memasukkan bagian ekor menghasilkan IgG agregat. Peran sistein dalam domain Cµ3 lebih halus. Gambar 1C dan 1D mewakili model yang mungkin untuk Ig. Dalam model -model ini, masing -masing rantai µ dibayangkan untuk mengikat dua rantai µ lainnya. Namun, tidak ada model saja yang dapat menjelaskan struktur ig. Antara domain Cµ2 sangat penting untuk membuat Ig agregat terikat disulfida. Sebuah model di mana masing -masing rantai μ berinteraksi dengan hanya dua rantai µ lainnya, hasil ini menunjukkan bahwa beberapa molekul berperilaku seperti yang ditunjukkan pada 1C dan beberapa seperti yang ditunjukkan pada 1D. Namun, ketersediaan tiga sistein untuk ikatan interchain μ menunjukkan bahwa masing -masing rantai μ dapat mengikat tiga rantai μ lainnya. Dalam semangat yang sama, menyajikan model pentamer yang mengandung rantai J yang mencerminkan bukti rantai J yang disatukan dengan rantai μ yang tidak terkait ke rantai µ lainnya melalui sistein dalam domain Cµ3. Model ini dan lain, baik secara teratur maupun tidak teratur, dibahas di tempat lain. IgM pentameric sering diekspresikan sebagai mengandung satu rantai J per polimer, tetapi dalam praktiknya stoikiometri rantai J diukur dari satu molekul J per polimer hingga tiga molekul J polimer. Kisaran luas mungkin disebabkan oleh masalah teknis seperti radiolabel yang tidak lengkap atau kuantifikasi yang tidak bijaksana. garis ouchterlony. Namun, variasi ini mungkin juga disebabkan oleh heterogenitas persiapan IgM, yaitu, berbagai persiapan mungkin berbeda secara signifikan dalam hal konten polimer yang mengandung J dan j-penumpukan.

Fungsi

IGM berinteraksi dengan beberapa molekul fisiologis lainnya:

1.igm dapat mengikat komponen komplemen C1 dan mengaktifkan jalur klasik, yang mengarah ke opsonisasi antigen dan sitolisis.

2.igm berikatan dengan reseptor imunoglobulin multipel (PIGR) selama proses membawa IgM ke permukaan mukosa seperti lumen usus dan ke dalam ASI. Ikatan ini tergantung pada rantai J.

3. Dua reseptor FC pengikat IgM lainnya telah terdeteksi-Fcα/μ-R dan Fcμ-R. FCα/µ-R, seperti PIGR, mengikat IgM dan IgA yang dikumpulkan. FCα/μ-R memediasi endositosis, dan ekspresinya dalam usus menunjukkan peran dalam kekebalan mukosa. Fcµ-R (sebelumnya dikenal sebagai TOSO/FAIM3) secara khusus mengikat IgM dan dapat memediasi serapan seluler antigen terkonjugasi IgM. Inaktivasi gen yang sesuai pada tikus knockout menghasilkan fenotipe, tetapi fungsi fisiologis dari reseptor ini tetap tidak pasti.