Tes Cepat Antigen Covid-19: Ilmuwan menggunakan ulang obat yang disetujui FDA untuk melawan semua varian Covid-19

Para ilmuwan menggunakan kembali obat yang disetujui FDA untuk melawan semua varian Covid-19

Beberapa obat yang disetujui FDA - termasuk untuk diabetes tipe 2, hepatitis C dan HIV - secara signifikan mengurangi SARS, menurut sebuah studi baru yang dipimpin oleh para ilmuwan di Penn State University. Kemampuan replikasi varian Delta dari COV-2 dalam sel manusia. Secara khusus, tim menemukan bahwa obat menghambat enzim virus tertentu, yang dikenal sebagai protease, yang sangat penting untuk replikasi SARS-COV-2 pada sel manusia yang terinfeksi.

\"Vaksin SARS-COV-2 menargetkan protein lonjakan, tetapi protein itu berada di bawah tekanan selektif yang kuat, seperti yang telah kita lihat Omicron, \"kata Joyce Jose, associate profesor biokimia dan biologi molekuler di Penn State. Itu dapat bermutasi secara signifikan. Masih ada kebutuhan mendesak untuk terapi untuk SARS-COV-2 yang menargetkan bagian-bagian virus selain dari protein lonjakan, yang kurang rentan terhadap evolusi. \"

Studi sebelumnya telah menunjukkan bahwa dua enzim SARS-COV-2 - termasuk protease MPRO dan PlPro - menjanjikan target untuk pengembangan obat antivirus. Misalnya, terapi Covid-19 Pfizer Paxlovid menargetkan MPRO. Menurut Jose, enzim ini relatif stabil; Oleh karena itu, mereka tidak mungkin mengembangkan mutasi resistensi dengan cepat.

Katsuhiko Murakami, seorang profesor biokimia dan biologi molekuler di Penn State, mencatat bahwa protease virus ini penting untuk replikasi SARS-COV-2 pada sel-sel yang terinfeksi karena kemampuan mereka untuk membelah atau membelah protein.

\"SARS-COV-2 menghasilkan protein panjang, yang disebut polyprotein, dari genom RNA-nya, yang harus dibelah menjadi protein individu secara tertib oleh protease-protease ini, yang mengarah pada pembentukan enzim virus fungsional dan protein yang dimulai sekali di dalam sel. Replikasi virus, \"menjelaskan Murakami. \"Jika Anda menghambat salah satu protease ini, Anda dapat menghentikan penyebaran lebih lanjut SARS-COV-2 pada orang yang terinfeksi. \"

Temuan ini diterbitkan 25 Februari dalam jurnal Communications Biology.

Tim merancang pengujian untuk dengan cepat mengidentifikasi inhibitor MPRO dan PLPRO protease dalam sel manusia yang hidup.

\"Sementara tes lain ada, uji novel yang kami rancang dapat dilakukan dalam sel-sel hidup, yang memungkinkan kami untuk secara bersamaan mengukur toksisitas inhibitor ke sel manusia,\" kata Jose.

Para peneliti menggunakan pengujian mereka untuk menguji perpustakaan 64 senyawa - termasuk inhibitor protease HIV dan Hepatitis C; Protease sistein yang terjadi pada parasit protozoa tertentu; dan dipeptidyl peptidases, enzim manusia yang terlibat dalam diabetes tipe 2 - untuk menguji kemampuan mereka untuk menghambat MPRO atau PLPRO. Dari 64 senyawa ini, tim mengidentifikasi 11 senyawa yang mempengaruhi aktivitas MPRO dan lima yang mempengaruhi aktivitas PLPRO dengan titik cutoff reduksi 50% dalam aktivitas protease dan kelayakan sel 90%.

Anoop Narayanan, Associate Research Profesor biokimia dan biologi molekuler, memantau aktivitas senyawa ini menggunakan mikroskop konfirmasi intravital.

\"Kami merancang eksperimen sehingga jika senyawa mempengaruhi protease, Anda akan melihat fluoresensi di area tertentu sel, \"kata Narayanan.

Selanjutnya, tim mengevaluasi aktivitas antivirus dari 16 PLPRO dan MPRO inhibitor terhadap virus SARS-COV-2 di fasilitas BSL-3 dari Laboratorium Penelitian Biological Biological Laboratorium EVA State-3 dan menemukan bahwa delapan dari mereka memiliki dosis. Aktivitas antivirus yang tergantung melawan SARS-COV-2. Secara khusus, mereka menemukan bahwa Sitagliptin dan Daclatasvir menghambat PLPRO, sementara MG-101, Lycorine HCl, dan Nelfinavir Mesylate menghambat MPRO. Di antara mereka, tim menemukan bahwa MG-101 juga menghambat kemampuan virus untuk menginfeksi sel dengan menghambat pemrosesan protease protein lonjakan.

\"Kami menemukan bahwa ketika sel-sel diolah dengan inhibitor yang dipilih, hanya mg-101 yang mempengaruhi virus masuk ke dalam sel, \" kata Narayanan.

Selain itu, para peneliti menemukan bahwa memperlakukan sel dengan kombinasi inhibitor MPRO dan PlPro memiliki efek antivirus tambahan, memberikan penghambatan replikasi SARS-COV-2 yang lebih besar.

\"Studi kami menunjukkan bahwa dalam kultur sel, jika Anda menggabungkan MPRO dan inhibitor PlPro, Anda dapat memiliki efek yang lebih kuat pada virus tanpa meningkatkan toksisitas, \" kata Jose. \"Efek penghambatan dari kombinasi ini sangat kuat. Dari. \"

Untuk menyelidiki mekanisme dimana MG-101 menghambat aktivitas protease MPRO, para ilmuwan termasuk Manju Narwal, seorang sarjana postdoctoral dalam biokimia dan biologi molekuler, menggunakan kristalografi x-ray untuk memperoleh struktur resolusi tinggi MPRO.

\"Kami bisa melihat bagaimana MG-101 berinteraksi dengan situs aktif MPRO,\" kata Narwal. \"Inhibitor ini meniru polyprotein dan berikatan dengan protease dengan cara yang sama, menghalangi pengikatan dan pembelahan protease ke polyprotein, langkah penting dalam replikasi virus. \"

Murakami menambahkan, \"Dengan memahami bagaimana senyawa MG-101 mengikat ke situs aktif, kita dapat merancang senyawa baru yang mungkin lebih efektif. \"

Bahkan, tim merancang senyawa baru berdasarkan struktur yang mereka tentukan melalui kristalografi sinar-X. Mereka juga berencana untuk menguji kombinasi obat yang telah mereka tunjukkan efektif pada tikus.

Meskipun para ilmuwan mempelajari varian Delta dari SARS-COV-2, mereka mengatakan obat-obatan tersebut cenderung efektif melawan varian Omicron dan masa depan karena mereka menargetkan bagian-bagian virus yang tidak mungkin bermutasi secara signifikan.

Jose berkata: \"Pengembangan obat antivirus spektrum luas terhadap berbagai coronavirus adalah strategi terapeutik utama untuk mengedarkan dan muncul infeksi koronavirus. Studi kami menunjukkan bahwa membalas obat-obatan yang disetujui FDA tertentu yang menghambat aktivitas MPRO dan PLPRO, yang mungkin berguna strategi melawan SARS-COV-2. \"

Perusahaan kami dapat menyediakan AndaTes cepat antibodi.